加古川から高砂へ、さらにその先、高砂港に至る貨物線につながっていた路線。国鉄高砂工場など多くの工場への貨物線が分岐していました。旅客営業していた加古川〜高砂間は6.3kmでした。
1913〜1914年にかけて、播州鉄道により開業。歴史的過程から加古川線の支線的存在であり、加古川駅の北側ホームから発着していました。高砂線はそこから南へカーブして山陽線をまたぎ、野口で別府鉄道に接続、山陽電鉄の下をくぐって南側を併走、加古川を渡って高砂へと至っていました。74年の時刻表によれば13往復の運転でした。
貨物輸送が主体であったせいもあり、国鉄末期の貨物削減に伴って廃止対象となり、1984年11月末で廃止となりました。
加古川駅付近は、線路の高架化と駅北の再開発に伴い大きく変容し、高砂線在りし日の痕跡はおおかた失われました。そこから尾上にかけては道路に取り込まれており、廃線跡がそれらしく明確に残るのは、山陽電鉄尾上の松〜高砂間の南側くらいです。(ただし加古川橋梁部分は跡形もない。)